Quelltext der Seite Pharmakologische Grundlagen/Einführungsartikel


==Bedeutung geschlechterabh&auml;ngige Unterschiede==

Geschlechterabh&auml;ngige Unterschiede in der Wirksamkeit von Arzneimitteln sind in der Medizin bekannt. M&auml;nner und Frauen unterscheiden sich auf vielfache Weise hinsichtlich des Gebrauchs und der Wirkung medikament&ouml;ser Behandlungen.<ref>Merens A, van den Brakel, M. Emancipatiemonitor 2014. Den Haag: SCP/CBS; 2014 Dec 16.</ref>&nbsp;Das Interesse, diesbez&uuml;gliche Konsequenzen f&uuml;r die Praxis zu ziehen ist jedoch gering und eine geschlechtersensible Pharmakotherapie hat bislang kaum Eingang in die praktische Medizin gefunden.<ref>Klinge I: Gender perspectives in European research. Pharmacological Research 2008; 58: 183&ndash;189</ref>&nbsp;<ref>Regitz-Zagrosek V: Therapeutic implications of the gender-specific aspects of cardiovascular disease. Nature Reviews Drug Discovery 2006; 5: 425&ndash;438</ref>&nbsp;<br />
Da Hormonstatus und psychosoziale Unterschiede zwischen den Geschlechtern offenbar eine gro&szlig;e Rolle spielen, sind &nbsp;geschlechterabh&auml;nige Unterschiede in der Arzneimittelwirkung und damit auch in der Arzneimitteltherapie zu ber&uuml;cksichtigen. Das betrifft v. a. die Frage der richtigen Dosierung, um eine Pharmakotherapie mit m&ouml;glichst geringen Nebenwirkungen zu implementieren. Zulassungsbeh&ouml;rden fordern deshalb, dass die Auswertung pharmakologischer Studien geschlechterabh&auml;nig erfolgt und hierzu eine ausreichende Fallzahl von Frauen inkludiert wird. Bisher ist sehr viel mehr &uuml;ber die Pharmakologie von Arzneimitteln bei &nbsp;M&auml;nnern als bei Frauen bekannt, da Frauen traditionell in &nbsp;klinischen Studien unterrepr&auml;sentiert sind:<ref>M&uuml;llner M, Vamvakas S, Rietschel M, van Zwieten-Boot BJ. Are women appropriately represented and assessed in clinical trials submitted for marketing authorization? A review of the database of the European Medicines Agency. Int J Clin Pharmacol Ther. 2007;45:477-484.</ref>&nbsp;Insbesondere in der fr&uuml;hen Phase der Arzneimittelentwicklung waren Frauen viele Jahre von klinischen Studien ausgeschlossen. Die Verantwortlichen bef&uuml;rchteten, dass Frauen durch eine m&ouml;gliche Schwangerschaft oder hormonelle Schwankungen das Gelingen einer Studie gef&auml;hrden oder die Ergebnisse verf&auml;lschen k&ouml;nnten. Dadurch wurde der Einflussfaktor &nbsp;&#39;&#39;weibliches Geschlecht&#39;&#39; lange Zeit nicht oder nur wenig in pharmakologische Studien miteinbezogen.<ref>Xie CX, Piecoro LT, Wermeling DP. Gender-related considerations in clinical pharmacology and drug therapeutics. Crit Care Nurs Clin North Am. 1997;9:459-468.</ref>&nbsp;Zwar ergab eine Auswertung aus dem Jahre 2001, dass in Studien der letzten Jahre vermehrt Frauen ber&uuml;cksichtigt wurden, eine&nbsp; Subgruppenanalyse im Abh&auml;ngikeit vom Geschelcht wurde aber nur in neun Prozent aller Studien durchgef&uuml;hrt.<ref>Fleisch J, Fleisch MC, Th&uuml;rmann PA. Women in early-phase clinical drug trials: have things changed over the past 20 years? Clin Pharmacol Ther. 2005;78:445-452.</ref>

==Stoffwechsel und Wirkung von Arzneimitteln==

Geschlechterunterschiede bestehen in der &#39;&#39;Pharmakokinetik&#39;&#39; (die Bewegung eines Arzneistoffes durch den K&ouml;rper) und in der &#39;&#39;Pharmakodynamik&#39;&#39; (Effekte des Arzneimittels am Zielort). Obwohl die Pharmakokinetik neuer Substanzen in der Regel f&uuml;r M&auml;nner und Frauen separat beschrieben wird, werden die Behandlungseffekte (pharmakodynamische Effekte) fast nie geschlechtersensibel untersucht.<ref>Yang Y, Carlin AS, Faustino PJ, Motta, M&oacute;nica I Pag&aacute;n, Hamad ML, He R et al. Participation of women in clinical trials for new drugs approved by the food and drug administration in 2000-2002. Journal ofwomen&#39;shealth (2002) 2009; 18(3):303&ndash;10.</ref>&nbsp;Der &nbsp;eventuell spezifische Effekt von Frauen auf eine hohe Anzahl existierender Medikamente ist schlichtweg nicht bekannt.&nbsp;

===Pharmakokinetik===

Warum Frauen auf einige Arzneimittel anders reagieren als M&auml;nner und im Allgemeinen h&auml;ufiger unerw&uuml;nschte Arzneimittelwirkungen erleiden, l&auml;sst sich durch unterschiedliche pharmakodynamische und vor allem pharmakokinetische Faktoren zumindest teilweise erkl&auml;ren.<ref>Harris RZ, Benet LZ, Schwartz JB. Gender effects in pharmacokinetics and pharmacodynamics. Drugs. 1995;50:222-239.</ref>&nbsp;<ref>Tanaka E. Gender-related differences in pharmacokinetics and their clinical significance. J Clin Pharm Ther. 1999;24:339-346.</ref><ref>Schwartz JB. The influence of sex on pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet. 2003;42:107-121.</ref>&nbsp;<ref name=&quot;Gandhi&quot;>Gandhi M, Aweeka F, Greenblatt RM, Blaschke TF. Sex differences in pharmacokinetics and pharmacodynamics. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2004;44:499-523.</ref>&nbsp;<br />
Geschlechterbedingte physiologische Unterschiede bedeuten, dass &nbsp;Medikamente vom K&ouml;rper auf verschiedene Weise und in unterschiedlichem Tempo resorbiert, verteilt, metabolisiert und ausgeschieden werden.<ref>Soldin OP, Mattison DR. Sex differences in pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clinical pharmacokinetics 2009; 48(3):143&ndash;57.</ref>&nbsp;Daten zur Pharmakokinetik werden haupts&auml;chlich in Phase-I-Studien generiert. Bio&auml;quivalenzstudien, in denen sich f&uuml;r zahlreiche Medikamente geschlechtsspezifische Unterschiede in der Pharmakokinetik fanden, unterst&uuml;tzen die Bedeutung von Geschlecht.<ref>Chen ML, Lee SC, Ng MJ, Schuirmann DJ, Lesko LJ, Williams RL. Pharmacokinetic analysis of bioequivalence trials: implications for sex-related issues in clinical pharmacology and biopharmaceutics. Clin Pharmacol Ther. 2000;68:510-521.</ref>&nbsp;

====<strong>Bioverf&uuml;gbarkeit</strong>====

Die Bioverf&uuml;gbarkeit &nbsp;eines Arzneimittels wird durch die Geschwindigkeit und das Ausma&szlig; der Resorption in den Blutkreiskauf bestimmt. Sie erfolgt bei den meisten Arzneimittel im Darm, wobei ein aktiver R&uuml;cktransport in das Darmlumen den systemisch verf&uuml;gbaren Anteil verringert. Magens&auml;uresekretion oder Magenentleerungszeit sowie gastrointestinale Durchblutung und Gr&ouml;&szlig;e der intestinalen Resorptionsfl&auml;che sind Faktoren, die geschlechterabh&auml;ngig variieren. Auch die Ern&auml;hrungsgewohnheiten von M&auml;nner und Frauen unterscheiden sich, was m&ouml;gliche Auswirkungen auf die Aufnahme von Arzneimitteln haben kann. Allerdings wurden bisher keine Unterschiede weder in der Magens&auml;uresekretion oder in der gastralen und intestinalen Sekretion zwischen den Geschlechtern gefunden.<ref>Dressman JB, Berardi RR, Dermentzoglou LC, Russell TL, Schmaltz SP, Barnett JL, Jarvenpaa KM. Upper gastrointestinal (GI) pH in young, healthy men and women. Pharm Res. 1990;7:756-761.</ref>&nbsp;<ref>Lindahl A, Ungell AL, Knutson L, Lennern&auml;s H. Characterization of fluids from the stomach and proximal jejunum in men and women. Pharm Res. 1997;14:497-502</ref>&nbsp;Ob es auch geschlechterabh&auml;ngige Unterschiede in der Beeinflussung der gastrointestinalen Motilit&auml;t gibt, ist bisher nicht gekl&auml;rt. W&auml;hrend im Tierexperiment keine geschlechterabh&auml;ngige Unterschiede gefunden wurden,<ref>Vo&szlig; U, Leverenz A, Nieber K. Treatment of Irritabel Bowel Syndrom: Sex and Gender specific acpects. In: Sex and Gender Differences in Pharmacology. Regitz-Zagrosek (Hg.) Handbook of Experimental Pharmacology 214. Springer Heidelberg New York Dordrecht London 2012.</ref>&nbsp;weisen beim Menschen die Befunde auf einen direkten Einfluss der Geschlechtshormone hin. Einige &nbsp;Befunde sprechen daf&uuml;r, dass Frauen eine verz&ouml;gerte Magenentleerung f&uuml;r Fl&uuml;ssigkeiten und eine verlangsamte Darmpassage haben.<ref>Sadik R, Abrahamsson H, Stotzer PO. Gender differences in gut transit shown with a newly developed radiological procedure. Scand J Gastroenterol. 2003;38:36-42.</ref>&nbsp;Bekannt sind auch Unterschiede in der Enzymausstattung. So haben M&auml;nner eine deutlich h&ouml;here Aktivit&auml;t der gastralen Alkoholdehydrogenase als Frauen, woraus die deutlich h&ouml;here Bioverf&uuml;gbarkeit von Alkohol bei Frauen resultiert.<ref name=&quot;Gandhi&quot;/> Obwohl es geschlechtsspezifische physiologische Unterschiede gibt, scheint es bei der Resorption von Arzneimitteln durch die Haut und in der Lunge keine klinisch signifikanten geschlechterabh&auml;ngigen Unterschiede zu geben.<ref>Dias VC, Tendler B, Oparil S, Reilly PA, Snarr P, White WB. Clinical experience with transdermal clonidine in African-American and Hispanic-American patients with hypertension: evaluation from a 12-week prospective, open-label clinical trial in community-based clinics. Am J Ther. 1999;6:19-24.</ref> <ref>Donovan MD. Sex and racial differences in pharmacological response: effect of route of administration and drug delivery system on pharmacokinetics. J Womens Health (Larchmt). 2005;14:30-37.</ref>

====<strong>Verteilung von Arzneistoffen</strong>====

Geschlechterabh&auml;ngige Unterschiede in der Verteilung von Arzneistoffen beruhen auf Unterschieden in der K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e, in der Muskelmasse, im Fett- und Wassergehalt. Frauen haben einen deutlich h&ouml;heren Fettanteil als M&auml;nner, w&auml;hrend der m&auml;nnliche<br />
K&ouml;rper mehr Muskelgewebe und mehr Wasser aufweist. Daraus ergeben sich Konsequenzen f&uuml;r die Verteilung. <ref name=&quot;Th&uuml;rmann&quot;>Th&uuml;rmann P. Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Pharmakokinetik und-dynamik von Arzneimitteln. Bundesgesundheitsblatt-Gesundheitsforsch- Gesundheitsschutz 5 .2005 48:536&ndash;540.</ref>&nbsp; Lipophile Arzneimittel verbleiben bei gleicher Dosierung bei Frauen l&auml;nger im Fettgewebe als bei M&auml;nnern. Da sie erst aus dem Fettgewebe mobilisiert werden m&uuml;ssen, werden sie zeitverz&ouml;gert abgebaut. Wirkungen und Nebenwirkungen halten l&auml;nger an. Bei hydrophilen Arzneistoffen ist es gerade umgekehrt: Die Plasmakonzentration von wasserl&ouml;slichen Substanzen ist bei M&auml;nnern niedriger als bei Frauen. Pharmakokinetische Parameter und ihre geschlechterabh&auml;ngigen Einfl&uuml;sse auf die &nbsp;Verteilung von Arzneistoffen werden in Grafik 1 dargestellt.<ref>Nieber, K.Mann ist nicht gleich Frau. Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Pharmakotherapie. Deutsche ApothekerZeitung (DAZ), 2015.</ref>

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<small><strong>Grafik 1. Pharmakokinetische Parameter und ihre Beeinflussung in Abh&auml;ngigkeit vom Geschlecht [Quelle: GenderMed-Wiki (2016), modifiziert nach Nieber (2015)]</strong></small>

<strong>Arzneimittelanwendung</strong>

Verordnungsmengen von Arzneimitteln fallen erwartungsgem&auml;&szlig; unterschiedlich nach Alter und Geschlecht aus (vergleiche Grafik 2).<ref>Knopf, H., &amp; Grams, D. (2013). Arzneimittelanwendung von Erwachsenen in Deutschland. Bundesgesundheitsblatt-Gesundheitsforschung-Gesundheitsschutz, 56(5-6), 868-877.</ref>&nbsp;<ref>BARMER GEK Arzneimittelreport 2016 Schriftenreihe zur Gesundheitsanalyse Band 39.</ref>&nbsp;30 bis 40 Prozent aller Patienten und Patientinnen, die &auml;lter als 65 Jahre sind, nehmen mindestens vier Arzneimittel ein.&nbsp;<br />
Arzneimitteltherapie erfolgt also haupts&auml;chlich bei Patienten und Patientinnen, die altersbedingt ein &uuml;berdurchschnittliches Risiko f&uuml;r Nebenwirkungen der Behandlung aufweisen sowie unterdurchschnittlich h&auml;ufig im Rahmen von Arzneimittelstudien untersucht worden sind. Das bedeutet, dass aus Studien ableitbare Evidenz gerade f&uuml;r die Patienten und Patientinnen fehlt, die haupts&auml;chlich mit den Arzneimitteln behandelt werden. Bez&uuml;glich Geschlecht zeigt eine &Uuml;bersicht der Arzneimittelverordnung der gr&ouml;&szlig;ten deutschen Ersatzkasse, dass Frauen im Jahr 2011 durchschnittlich 22,3 Prozent mehr Arzneimittel verordnet wurden als M&auml;nnern (berechnet wurde der Arzneimittelduchschnitt pro 100 Versicherte).<ref name=Glaeske&quot;>Glaeske G, Schicktanz Ch. (Hgs.) BARMER GEK Arzneimittelreport 2012. Schriftenreihe zur Gesundheitsanalyse, Band 14, Asgard Verlangsservice GmbH Siegburg, 2012.</ref>&nbsp;Zudem gibt es eine Reihe von Arzneimitteln, die Frauen im Vergleich zu M&auml;nnern deutlich h&auml;ufiger verordnet bekommen. Dazu geh&ouml;ren Sexualhormone, Osteoporosemittel, Schilddr&uuml;sentherapeutika und Mineralstoffe. Antithrombotische Mittel sowie Lipidsenker bekommen M&auml;nner &nbsp;h&auml;ufiger als Frauen verschrieben.<ref>Coca V, Nink K. Arzneimittelverordnungen nach alter und Geschlecht . In Schwabe U. Paffrath D (Hrgs.) Arzneiverordnungs-Report 2011. Springer Heidelberg, Berlin 2011.</ref>&nbsp;

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<small><strong>Grafik 2.&nbsp;Pr&auml;valenz&nbsp;der Arzneimittelanwendung nach Geschlecht und Alter. [Quelle: GenderMed-Wiki (2016), nach Knopf &amp; Grams (2013)]</strong></small>

Rund 65 Prozent der ApothekenkundInnen mit Selbstmedikationswunsch sind weiblichen Geschlechts (vergleiche Grafik 3). Der Begriff &#39;&#39;Selbstmedikation&#39;&#39; umfasst die eigenverantwortliche Einnahme eines nicht-verschreibungspflichtigen Arzneimittels. Wobei auch die Anwendung von nicht-veschreibungspflichtigen Pr&auml;paraten zu ernstzunehmenden Neben- und Wechselwirkungen (v. a. mit verschreibungspflichtigen Medikamenten) f&uuml;hren kann. <ref>Eickhoff, C., Griese, N., H&auml;mmerlein, A., &amp; Schulz, M. (2009). ABP in der Selbstmedikation: Chance und Auftrag f&uuml;r die Apotheke. Pharmazeutische Zeitung, 154(39).</ref>

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<small><strong>Grafik 3.&nbsp;Pr&auml;valenz&nbsp;der Selbstmedikation nach Geschlecht und Alter. [Quelle: GenderMed-Wiki (2016), nach Knopf &amp; Grams (2013)]</strong></small>

==Weitere Forschungsfragen==

H&auml;ufig gebrauchte Arzneimittel wirken bei Frauen und M&auml;nnern unterschiedlich. Viele Kenntnisse zu Geschlechterunterschieden in der Pharmakologie sind reine Zufallsprodukte, systematische Untersuchungen fehlt nach wie vor. Deshalb sind nicht nur epidemiologische Untersuchungen zur Geschlechterverteilung von Krankheiten notwendig, sondern v. a. auch Studien, die pharmakokinetische und (bisher kaum ber&uuml;cksichtigte) pharmakodynamische Aspekte oder das Ansprechen einer Therapie ber&uuml;cksichtigen. Ein zunehmendes Bewusstsein f&uuml;r geschlechterabh&auml;ngige Unterschiede kann schlie&szlig;lich zu Erkenntnisfortschritten in der Pharmakotherapie f&uuml;hren.

Bei der Bestimmung einer geeigneten Medikamentendosis sollte zuk&uuml;nftig das jeweilige Geschlecht, aber auch Aspekte wie K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e, Alter sowie Komorbidit&auml;ten st&auml;rker ber&uuml;cksichtigt werden. Im Allgemeinen k&ouml;nnen hormonelle und immunologische Faktoren sowie anatomische, physiologische, biochemische und endokrine Geschlechterunterschiede die Medikamenteneinnahme und -vertr&auml;glichkeit beeinflussen.Neben dem biologische Geschlecht stellen auch Aspekte des sozialen Geschlechts wie beispielsweise &auml;rztliche Verordnungsgewohnheiten oder Selbstmedikation einen wichtigen Einflussfaktor dar. Eine ad&auml;quate Erforschung geschlechtersensibler Arzneimittelanwendung steht derzeit noch aus.<ref>Th&uuml;rmann, P. A.; Janhsen, K. &amp; Gisbert W. Selke (2016). Geschlechteraspekte in der Pharmakotherapie. In P. Kolip &amp; K. Hurrelmann (Eds.), Programmbereich Gesundheit. Handbuch Geschlecht und Gesundheit. M&auml;nner und Frauen im Vergleich (2nd ed.). Bern: Hogrefe.</ref>

==Literatur==
<div class="toccolours mw-collapsible mw-collapsed">Klicken Sie auf "Ausklappen" um die Literaturverweise anzuzeigen.<div class="mw-collapsible-content"> <references/></div></div>
==Lizenz==
Dieser Artikel ist unter der Creative Commons Lizenz veröffentlicht. Den vollen Lizenzinhalt finden Sie hier: https://creativecommons.org/licenses/by/3.0/legalcode

==Autoren==
Julia Schreitmüller

Zuletzt geändert: 2021-10-24 13:13:59